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影片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说，将故事背景搬到了现代。讲述了一起发生在火车上的谋杀案。波洛到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了形形色色的乘客，其中有一位凶残的美国富商Samuel Ratchett告诉波洛自己的生命受到威胁，他愿意支付重金让波洛保护自己，但却遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来之际，波洛发现列车受困于暴风雪中而Ratchett已经在自己的包厢内身亡。在
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外科实习医生艾亮在实习期间因为英雄救美丢了转正的机会,而这件事也使得他在其他医院应聘频频失败。艾亮走在路上接到了完美宠物医院的招工传单,他心想凭自己医学院硕士这个头衔,应聘一个区区的宠物医生肯定是手到擒来。来到医院,前台的花姐热情地接待了他。接到花姐通知的院长丁涵来到办公室给艾亮面试,艾亮认出她就是自己进来之前遇到的在修车的那个女生。丁涵没有表明自己就是院长,艾亮误以为她只是个秘书,立刻恢复了玩世不恭的模样。丁涵询问艾亮的学历以及所学专业,发现与自己所招的宠物医生有所出入。当发现丁涵便是医院院长,艾亮大惊
