这是无敌的两人再也回不去的青春。2018年6月，虎杖悠仁被两面宿傩附身。2017年12月，乙骨忧太解除祈本里香的诅咒。再往前追溯到2006年春——五条悟和夏油杰还在高专时期。成为咒术师大显身手，所向无敌的两人，接到了拥有不死术式的咒术界关键，“天元”的委托。委托共有两个。那就是对天元的适合者，身为“星浆体”的少女天内理子进行“护卫”和“抹杀”。为了咒术界的存续，两人前往执行护卫任务，却遇到一个自称为伏黑的“术师杀手”前来暗杀星浆体。这是后来分别被称为最强咒术师和最恶诅咒师的五条和夏油，分道扬镳之前的往事。

少年战斗着——「为寻求正确的死亡」辛酸·后悔·耻辱人类产生的负面情感，化为诅咒，潜入日常生活诅咒是蔓延于世界的祸源，最糟糕的情况下，会让人类踏入死亡并且，诅咒只能以诅咒祓除拥有惊人身体能力的少年·虎杖悠仁原本过着普通的高中生活有一天，为了拯救被“诅咒”袭击的同伴，他吃下了特级咒物“两面宿傩之指”，让诅咒寄宿于自己的灵魂之中与诅咒“两面宿傩”共有肉体的虎杖，在最强咒术师五条悟的指引下，进入对诅咒专门机关「东京都立咒术高等专门学校」……为了祓除诅咒而成为诅咒的少年，无法回头的壮阔故事开始了——