天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，李宋两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中， 二人心中互生情愫……手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药 “无果”之路。皇宫中风云突变，端亲王公然谋反，合欢楼头牌女子梦梵身份也真相大白，天庆帝竟起死回生！原来他当年吞下的“毒药”无果

不懂大师勇闯天囚山将无花及无果打败，打开天囚石，以为可以仙魔合壁，功力大增，天下无敌。反被奸狡的暗黑邪王潜伏体内控制情绪并不停侵蚀其仙力、仙功，令不懂大师性情大变，为称霸江湖成立三尸十一堂集结魔界人物。后又被灰山甲妖言迷惑去害江湖上的名门正派黑寨寨主黑无常，并将其打上转世丸，失去记忆。黑无常被私下凡间的荷花仙子所救，但自己又遭灰山甲陷害处境险峻。她与黑无常患难中相扶助，同无花及无果联手力拼不懂大师而招至重伤。庆幸，观音大士及时赶到将不懂大师收归天界，制止一场浩劫。